Mesola si trova a 61,5 km da Ferrara e 15 da Pomposa,  precisamente dove la Statale Romea attraversa il Po di Goro.

L’abitato di Mesola sorge su un cordone sabbioso depositatosi a partire dal XII secolo.

 E'  un caratteristico centro rurale non molto esteso, caratterizzato da una serie di piccole case basse,  delimitato a nord dall' alto argine del fiume.

Il paese è dominato dall' antico Castello di caccia degli Estensi, costruito fra il 1579 e 1583 dall' architetto ferrarese Giambattista Aleotti, per volontà di Alfonso II d' Este.

Anticamente chiamato " Mensula" che significava "piccola mensa".

L’area è emersa dal mare grazie alla deposizione dei sedimenti portati dal Po a partire dal IX secolo A.C.; della sua parte più antica restano le Dune Fossili di Massenzatica. 

La tenuta di Mesola restò proprietà degli Estensi anche dopo il termine del Ducato di Ferrara nel 1598. Nel 1785 fu ceduta a Papa Pio VI e Mesola divenne patrimonio dello Stato Pontificio. Attualmente il territorio dell’antica tenuta appartiene a privati, mentre il Castello è proprietà del Comune di Mesola.